Cell重磅：妥善解决了近百年难题！研究发现“一晃而过”记忆的潜在机理

从阅读报纸到跨过繁忙的十字路口，生物大多常用LTP。LTP是一种对信息进行时暂时加工和主要用途的容量实际的记忆系统，在许多复杂的认知活动中的起重要作用。愈来愈正确地说，LTP是（1）在没有人仿佛输入的情况下，从几秒钟到几分钟临时存储与战斗任务就其的信息的潜能，而（2）将这些信息用于有目的的真诚，维护（例如，记住报纸上的前一句话）和操纵（预期接下来时会起因什么）。

这种双重现实生活需要高度的注意力和认知需求，并且与智力和高级别管理者职能就其联。LTP持续性在学习持续性，衰老，注意力缺陷多动持续性（ADHD），阿尔茨海默氏病和精神分裂症中的尤为凸显。

中期病变分析（1936年）确认了前额叶皮层（PFC）在LTP中的的大体上作用。随后在灵长类动物和啮齿类动物中的进行时了脑脑科学分析。分析确认了一个与LTP就其的脑相似性：皮质脑元的短时间放电。这种短时间放电短时间数秒至数分钟之久，令人难以置信，因为它差不多超过了单个脑元的毫秒级的时间常数。

文中模式图（图源自Cell ）

尽管进行时了数十年的分析，但我们对消除这种短时间活动的脑机制缺乏共识。一些模型提议了细胞会自主现实生活，而另一些模型则提议了局部的前馈或入院活性或近距离环路。人们对短时间活动以外的机制也越来越肯定，特别是考虑到多这两项存储和抗干扰性爆冷。因此，需要愈来愈清晰的模型。

过去，无偏倚的表现型求出方法是阐释可以将脑脑科学和蓄意密切联系上来的大体上分子会机制的基础。尽管它们具有爆冷大的机制，但无灵长类中的这些开创性的突变求出方法受到（1）求出分辨率和（2）无法分析高阶认知现实生活（如选择性注意和LTP）的限制。

从这些方法中的汲取灵感，并解决明显的局限性，分析人员们在这里常用丰富性近交（DO）水资源在表现型丰富性激素中的进行时了定量等位基因突变座（QTL）取向。每只DO激素均是由表型的独特镶嵌棒状，并具有高度的杂合性。它们联合为可视突变求出给予了理想的平台。因此，DO和其他表现型丰富性队列已用于一系列分析中的，这些分析将表现型突变座与多种等位基因就其联。这种水资源的用到，连同突变编辑和求出技术的同时进步，为无偏探索LTP的分子会和脑环路机制给予了新的机时会。

在这里，分析人员在LTP战斗任务中的对达200只DO激素进行时了变异分析，并在5号染色棒状上鉴定出了显著的QTL。通过突变表达，机制丧失和蓄意分析促使核对了该突变座，见到了一个编码孤儿G蛋白偶联受棒状Gpr12的突变，该突变是LTP所必需的，并且可以在机制上有利于LTP。

随后的分子会，细胞会和棒状内成像分析联合断定，GPR12定设于丘脑皮质脑元的脑节中的，有利于了活动依赖性钠反应，并使丘脑皮质同步支持蓄意表现。这些结果凸显了依赖Gpr12的丘脑对LTP的重要贡献。

参考消息：10.1016/j.cell.2020.09.011